니만-픽 C형 질환(NPC) – 콜레스테롤과 지질이 세포 내에 축적되는 신경 퇴행성 질환

니만-픽 C형 질환이란 무엇인가?

*니만-픽 C형 질환(Niemann-Pick Disease Type C, 약칭 NPC)**은 지질 대사 이상으로 인해 콜레스테롤과 당지질(glycosphingolipid)이 세포 내 리소좀에 축적되며, 전신 및 중추신경계에 심각한 영향을 미치는 희귀 유전성 신경 퇴행성 질환입니다.

이 질환은 **자가열성 열성 유전(autosomal recessive)**으로 유전되며, NPC1 또는 NPC2 유전자의 돌연변이로 발생합니다. 주로 소아기에 증상이 시작되며, 운동 장애, 인지 저하, 간비장비대, 수직 안구 운동 마비, 발작 등의 신경학적 증상이 점진적으로 나타납니다.

전 세계적으로 15만 명 중 1명꼴로 발생하며, 국내에서도 극히 드물게 보고되고 있습니다. 조기 진단이 어렵고 진행이 빠르기 때문에 조기 치료와 관리가 환자의 삶의 질을 좌우합니다.

주요 증상과 진행 양상

NPC는 나이에 따라 증상 양상이 다양하게 나타나며, 일반적으로 소아기 발병 시 가장 심각한 예후를 보입니다.

1. 신경학적 증상

수직 안구 운동 마비(Vertical Gaze Palsy)
→ 눈을 위아래로 움직이기 힘들며, NPC의 특징적 초기 증상
운동 실조(Ataxia)
→ 걸음이 휘청거리며, 자세 조절이 어려움
이상 근긴장증(Dystonia), 근육 경직
지능 저하 및 학습장애
→ 인지 기능 저하가 진행되며, 결국 치매 수준으로 악화
발작(Seizures)
→ 간헐적인 전신 또는 부분 발작 발생
언어 및 삼킴 장애

2. 정신 증상

환각, 망상, 감정기복, 정신분열형 증상
청소년기부터 정신과적 증상으로 처음 발견되는 경우도 있음

3. 간·비장 관련 증상

간비대(hepatosplenomegaly)
신생아 황달, 간기능 이상
간부전 가능성 (초기 증상으로 오진될 수 있음)

4. 진행 양상

유아기 발병 → 수년 내 사망
소아기청소년기 발병 → 천천히 진행, 1020년 생존
성인형은 정신과적 증상으로 시작되며, 진단 지연됨

원인 유전자와 병태생리

NPC는 NPC1 (약 95%) 또는 NPC2 (약 5%) 유전자의 결함으로 발생하며, 이 유전자들은 콜레스테롤과 지질을 리소좀에서 세포 내로 이동시키는 데 필요한 단백질을 생성합니다.

병태생리 요약

NPC1/NPC2 기능 이상 →
리소좀 내에서 콜레스테롤과 당지질 축적 →
세포 기능 저하 및 사멸
특히 신경세포, 간세포, 비장세포 등에 축적되며,
→ 신경계 퇴행 + 간비장 기능 저하 유발

유전 방식

상염색체 열성 유전
부모 모두가 보인자일 경우, 자녀가 25% 확률로 발병
유전자 검사를 통해 확진 가능

진단 및 치료 방법

NPC는 증상이 다양하고 비특이적이기 때문에 진단이 어렵고 평균 진단까지 수년이 소요되기도 합니다.

진단 방법

혈액 및 피부 세포 검사
- Filipin 염색 검사: 콜레스테롤 축적 확인
- 진단에 표준적으로 사용되며, 세포 배양 필요
유전자 검사
- NPC1/NPC2 돌연변이 확인
- 확진용 검사로 활용됨
MRI 뇌 영상
- 뇌 위축, 백질 이상 소견
임상 평가
- 수직 안구 마비, 간비대, 신경학적 퇴행이 복합되면 의심

치료 방법

NPC는 완치 치료법은 없지만, 증상 진행을 늦추는 치료제가 일부 승인되어 있습니다.

1. 미글루스타(Miglustat)

NPC의 유일한 승인 치료제 (일부 국가)
지질 축적을 억제하여 신경 퇴행 속도 감소
경구 복용
설사, 체중 감소, 손떨림 등의 부작용 발생 가능

2. 증상 완화 치료

항경련제: 발작 조절
근육이완제: 경직 완화
언어, 물리, 작업 치료
영양 관리: 삼킴 장애, 체중 저하 시 위루술 고려

3. 유전자 치료 및 임상시험

NPC1 유전자 치료 연구 진행 중
희귀질환 치료제 연구에 따른 글로벌 임상 활발

4. 가족 상담

유전 상담 필수
가족 내 보인자 여부 확인 → 향후 출산 계획 고려

요약 정리

*니만-픽 C형 질환(NPC)**은 NPC1 또는 NPC2 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 희귀 신경 퇴행성 유전 질환으로, 세포 내 콜레스테롤과 지질이 축적되어 운동장애, 인지 저하, 간비대, 발작, 안구운동 장애 등을 유발합니다. 진단은 세포 검사와 유전자 검사로 확정되며, 현재는 미글루스타를 통한 진행 억제가 가능하고, 조기 개입과 다학제적 치료가 환자의 삶의 질을 높이는 데 중요합니다.

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