고전적 메틸말로닉산혈증(MMA) – 유기산 대사 이상으로 인해 신경 및 신장 손상을 유발하는 유전 질환

고전적 메틸말로닛산혈증이란 무엇인가?

*메틸말로닛산혈증(Methylmalonic Acidemia, MMA)**은 아미노산, 지방산 등의 유기산 대사에 필요한 효소가 결핍되거나 비정상적으로 작용하여, **메틸말로닛산(methylmalonic acid)**이라는 독성 대사산물이 체내에 축적되는 희귀 유전 대사 질환입니다.

이 질환은 대개 생후 수개월 이내에 증상이 발현되며, 신경계, 신장, 간 등 다양한 장기에 손상을 일으킬 수 있습니다. MMA는 대표적인 **유기산혈증(organic acidemia)**의 하나로 분류되며, 증상이 급성으로 나타나거나 만성적으로 진행될 수 있습니다.

MMA는 고전적(classic) MMA를 포함해 몇 가지 아형으로 나뉘며, 이 중 고전적 MMA는 가장 일반적이며 상염색체 열성 유전 형태로 부모 모두가 보인자일 경우 자녀에게 25%의 확률로 발병합니다.

주요 증상 및 임상 경과

고전적 MMA는 출생 후 며칠~수개월 내에 증상이 나타나며, 조기 진단과 치료가 없을 경우 생명을 위협할 수 있는 중증 대사성 위기로 이어질 수 있습니다.

주요 초기 증상

구토, 무기력, 식욕 부진
근육 긴장도 감소(저 긴장증)
호흡 곤란, 탈수
의식 저하 또는 혼수상태
발작 또는 근경련
젖산산증, 고암모니아혈증

진행 중 증상 및 합병증

신장 기능 저하 또는 만성 신부전
발달 지연 및 지적 장애
소두증(두개골 성장 지연)
간비대 또는 간기능 이상
감염에 대한 취약성 증가

일부 환자에서는 증상이 비교적 경미하게 나타나 청소년기 이후까지 생존하는 경우도 있으며, 이 경우에는 만성적인 신장 손상, 성장 지연, 학습장애가 주요 문제로 나타납니다.

원인 유전자와 병태 생리

고전적 MMA는 주로 MUT 유전자의 돌연변이로 발생하며, 이 유전자는 methylmalonyl-CoA mutase라는 효소를 생성하는 데 필요한 정보를 담고 있습니다. 이 효소는 아미노산(발린, 이소류신, 메티오닌, 트레오닌)과 지방산 대사 과정에서 핵심적입니다.

병태 생리 요약

MUT 유전자 이상 → 효소 결핍
methylmalonyl-CoA → succinyl-CoA 전환 실패
methylmalonic acid 체내 축적
혈액 산성화, 젖산 증가, 암모니아 상승
신경계 독성, 신장세뇨관 손상 등 이차적 장기 손상

아형 분류

MUT0 (완전결핍형): 효소 기능 전무, 가장 심각
MUT– (부분결핍형): 일부 기능 유지
CblA, CblB, CblC형 등: 비타민 B12 대사 경로의 이상과 관련된 형태

각 아형에 따라 비타민 B12 반응성 여부가 다르기 때문에, 정확한 유전자형 파악이 향후 치료 전략에 결정적인 역할을 합니다.

진단 및 치료 방법

MMA는 **신생아 선별검사(Heel prick test)**로 조기에 의심할 수 있으며, 진단 확정을 위해서는 다양한 대사 검사와 유전자 검사가 필요합니다.

진단 방법

신생아 대사 스크리닝 검사
- C3(프로피오닐카르니틴) 증가
- C3/C2 비율 상승
혈액 및 소변 유기산 검사
- 혈액: 고암모니아혈증, 대사성 산증
- 소변: methylmalonic acid, 3-hydroxypropionate 등 상승
유전자 분석
- MUT 유전자 돌연변이 여부 확인
- CblA~CblC 등 관련 유전자 검사
효소 활성 검사 및 비타민 B12 반응성 평가

치료 방법

1. 식이 조절

단백질 제한 식이 (필수 아미노산은 유지, 분지사슬 아미노산은 제한)
전문 의료용 식이조제분(메디푸드) 활용

2. 약물 치료

비타민 B12 (Hydroxycobalamin) 고용량 주사
- B12 반응형에 효과적
L-카르니틴: 독성 대사산물 배출 보조
베나조에이트, 페닐부티레이트 등: 암모니아 제거 보조

3. 대사성 위기 시 응급 치료

고탄수화물 수액 공급
단백질 제한
암모니아 제거제 및 투석 필요시 시행

4. 장기적 관리

정기적 신장 기능 평가
성장 발달 모니터링
신경 발달 검사 및 재활
일부 중증 환자에서는 간이식 고려

요약정리

고전적 메틸말로닛산혈증(MMA)은 유기산 대사 효소 이상으로 인해 메틸말로닛산이 축적되며, 신경 및 신장에 심각한 손상을 일으키는 희귀 유전 질환입니다. MUT 유전자 이상이 주요 원인으로, 식이 조절과 약물 치료, 대사성 위기관리가 핵심이며, 조기 진단과 유전자 분석이 치료 방향 설정에 중요합니다.

eunui7178 님의 블로그